近日，國際權威學(xué)術(shù)期刊Journal of Translational Medicine在線(xiàn)發(fā)表了博雅生命旗下博雅醫藥與天津市第一中心醫院血液科等單位合作的研究成果，論文標題為《Knockout IL4I1 affects macrophages to improve poor efficacy of CD19 CAR-T combined with PD-1 inhibitor in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma》，這項研究成果為改善CD19 CAR-T聯(lián)合PD-1抑制劑治療復發(fā)/難治性彌漫性大b細胞淋巴瘤的不良療效提供了新的解決方案，并揭示了CAR-T聯(lián)合治療的潛在新靶點(diǎn)。
作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)革命性突破，CAR-T療法近年來(lái)在全球范圍內得到了迅猛的發(fā)展。自從美國食品藥品監督管理局（FDA）在2017年批準了首個(gè)CAR-T產(chǎn)品Kymriah以來(lái)，全球范圍內對CAR-T療法的研究和應用進(jìn)入了快速發(fā)展的軌道。截至目前，全球已有13款CAR-T免疫細胞療法獲得批準上市，顯著(zhù)提高了腫瘤患者的生存率和生活質(zhì)量。
CAR-T細胞生產(chǎn)過(guò)程包括T細胞的富集和分離、CAR-T細胞的制備和終產(chǎn)品的低溫貯藏。其中制備過(guò)程包括T細胞在體外的激活與擴增、CAR基因的轉導、CAR-T細胞的擴增等步驟。為了消除腫瘤細胞，需要激活自身免疫系統，免疫細胞的激活與擴增成為消除腫瘤的關(guān)鍵因素。而免疫細胞如T細胞會(huì )被腫瘤微環(huán)境中免疫檢查點(diǎn)分子所抑制，如程序性死亡受體PD-1結合PDL-1配體誘導導致細胞死亡產(chǎn)生，限制了體內免疫細胞或 CAR-T 細胞在體內的持續存在。所以通過(guò) PD-1抗體來(lái)封閉 PD-1 免疫檢查點(diǎn)，進(jìn)而修復 CAR-T 細胞的功能。近年來(lái)，PD-1抑制劑和CAR-T聯(lián)合治療復發(fā)/難治性（R/R）彌漫性大b細胞淋巴瘤（DLBCL）患者顯示出令人鼓舞的結果。然而，仍有治療無(wú)效的情況。
這項研究探討了IL4I1在CD19 CAR-T聯(lián)合PD-1抑制劑治療R/R DLBCL療效不佳中的作用，并探討其潛在機制。研究結果揭示：在體外共培養模型中，IL4I1的存在抑制了CAR-T細胞的細胞毒性。IL4I1的缺失破壞了IDO-AHR-Kyn信號通路，從而增強了PD-1抑制劑聯(lián)合CD19 CAR-T治療DLBCL的有效性，當IL4I1存在于體外共培養模型中時(shí)，CAR-T介導的細胞毒性受到顯著(zhù)抑制。這些發(fā)現表明，IL4I1可能是導致R/R DLBCL患者預后不良的一個(gè)因素。IL4I1表達通過(guò)IDO-AHR-Kyn途徑增強免疫抑制，抑制PD-1抑制劑聯(lián)合CD19 CAR-T的有效性。因此，抑制IL4I1可能是DLBCL聯(lián)合治療的潛在靶點(diǎn)。
圖注：IL4I1對CD19 CAR-T和PD-1抑制劑聯(lián)合治療的影響
免疫細胞療法是博雅生命長(cháng)期而廣泛布局的重要板塊。近年來(lái)，博雅生命已經(jīng)建立了第四代CAR-T、CAR-NK技術(shù)研發(fā)管線(xiàn)等，并發(fā)明了一系列改進(jìn)腫瘤免疫細胞治療方法的專(zhuān)利，提供了制備CAR-T 細胞的優(yōu)良方法，這些專(zhuān)利在提高CAR-T的腫瘤細胞殺傷能力、增強殺傷效果及降低 CRS 及神經(jīng)毒性副作用上取得突破。
博雅生命成立于2009年，發(fā)展至今已經(jīng)在干細胞、免疫細胞技術(shù)及應用領(lǐng)域形成完整的產(chǎn)業(yè)鏈。在產(chǎn)業(yè)上游，博雅生命提供自動(dòng)化設備及醫療器械技術(shù)及服務(wù)，在產(chǎn)業(yè)中游，博雅生命擁有國內市占率32%的第一梯隊細胞庫，在下游博雅生命鋪設了近20項細胞醫療技術(shù)及細胞藥物研發(fā)管線(xiàn)。2025年，博雅將加大研發(fā)投入，進(jìn)一步夯實(shí)自身在細胞治療領(lǐng)域的競爭壁壘，為拓展業(yè)務(wù)新航道奠定堅實(shí)基礎，更是為細胞治療時(shí)代的發(fā)展提供更多的創(chuàng )新方案。
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