??????? 前幾年流行一部電視劇《武林外傳》，里面一句歌詞“人在江湖飄，哪能不挨刀”讓人印象深刻。生活中難免磕磕碰碰，即使是日常的做飯，也會(huì )不小心劃破手指。雖然絕大部分傷口最終都會(huì )愈合，但相當一部分傷口會(huì )留下疤痕。不僅影響皮膚的正常功能（例如汗腺缺失導致溫度調節功能受影響），同時(shí)也影響美觀(guān)，尤其是暴露在外的疤痕。臉上一道疤痕可以讓愛(ài)美的女同胞痛苦終身。
??????? 疤痕組織由成肌纖維細胞（myofibroblasts）聚集引起。雖然成肌纖維細胞在傷口修復的傷口收縮環(huán)節發(fā)揮重要作用，但其活性過(guò)強反而會(huì )產(chǎn)生疤痕組織。研究顯示，間充質(zhì)干細胞可以促進(jìn)皮膚再生。然而，其對疤痕組織形成的影響目前尚不清楚。最近，第二軍醫大學(xué)附屬長(cháng)海醫院整形外科的邢新教授發(fā)現臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體（exosome）中的microRNA可以通過(guò)調控TGFβ/SMAD2通路抑制成肌纖維細胞分化，減小疤痕組織的面積。相關(guān)結果發(fā)表在《干細胞轉化醫學(xué)》（Stem?Cells?Translational?Medicine）雜志。
??????? 邢新教授帶領(lǐng)的研究團隊首先比較臍帶間充質(zhì)干細胞和HEK293T細胞對裸鼠傷口愈合的影響，發(fā)現臍帶間充質(zhì)干細胞可以加快傷口愈合的速度，而且傷口愈合后的疤痕組織更小。由于間充質(zhì)干細胞在移植的器官停留時(shí)間有限，該團隊推測其效果主要來(lái)自間充質(zhì)干細胞分泌的外泌體。實(shí)驗結果顯示，臍帶間充質(zhì)干細胞來(lái)源的外泌體可以顯著(zhù)減少傷口處成肌纖維細胞的數量。
??????? 接下來(lái)，該研究團隊建立了成纖維細胞（fibroblasts）向成肌纖維細胞分化的體外模型。通過(guò)向培養基添加TGFβ，可以將成纖維細胞誘導為成肌纖維細胞，而臍帶間充質(zhì)干細胞來(lái)源的外泌體可以抑制該過(guò)程。此外，臍帶間充質(zhì)干細胞來(lái)源的外泌體還可以抑制成纖維細胞的收縮能力，促進(jìn)細胞增殖和遷移能力。
??????? 外泌體中包含多種蛋白因子和小RNA。該研究團隊分別用蛋白酶和RNA酶處理外泌體，發(fā)現外泌體抑制成肌纖維細胞的作用主要由小RNA成分引起。接下來(lái)，他們通過(guò)測序技術(shù)分析了外泌體中microRNA的表達情況，發(fā)現miR-21、miR-23、miR-125b和miR-145高表達。他們進(jìn)一步通過(guò)過(guò)表達和knockdown實(shí)驗證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體的作用主要由這幾個(gè)microRNA介導。
??????? 研究表明，疤痕的面積和傷口愈合的速度呈反比。因此，加快傷口愈合速度，不僅可以減少病人的痛苦，也可以提高傷口恢復質(zhì)量，減小疤痕面積。博雅集團旗下的Nuo?Therapeutics公司擁有唯一獲得FDA批準的治療各種潰瘍和傷口的產(chǎn)品Aurix。該產(chǎn)品在傷口愈合領(lǐng)域的療效驚人。未處理組傷口愈合的平均時(shí)間是337天，而使用凝膠后只需15天，顯著(zhù)減輕了病人的痛苦和傷口感染幾率。即使對于糖尿病足這樣的難治性創(chuàng )口，Aurix的效果也十分顯著(zhù)，有效率達81.3%，而對照組只有42.1%，顯著(zhù)高于其他類(lèi)似產(chǎn)品（Grafix、Apligraf、Regranex、Dermagraft等）。因此美國政府也鼓勵醫生使用該產(chǎn)品，并給予每例病人1141美元的補貼。
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