近年來(lái),細胞療法在整個(gè)生物制藥行業(yè)中獲得了極大的關(guān)注,被認為具有潛力解決當前未得到滿(mǎn)足的臨床需求。全球已經(jīng)有大約20多種細胞療法獲得批準,同時(shí)500多種基于細胞的治療方案處在臨床開(kāi)發(fā)的不同階段中。隨著(zhù)細胞治療候選方案的持續增加,以及臨床開(kāi)發(fā)的快速發(fā)展,整個(gè)行業(yè)對細胞制造相關(guān)設備平臺和服務(wù)的需求不斷增加。
當前,細胞制造已經(jīng)形成了龐大的市場(chǎng)。根據全球市場(chǎng)研究與咨詢(xún)機構Roots Analysis發(fā)布的報告[1],全球細胞制造市場(chǎng)有望穩步增長(cháng),到2030年市值預計將達到110億美元,年增長(cháng)率為14.9%。這個(gè)市場(chǎng)擁有著(zhù)廣泛的行業(yè)參與者,包括知名企業(yè)、中型企業(yè)和初創(chuàng )企業(yè),以及對GMP級細胞生產(chǎn)做出重大貢獻的學(xué)術(shù)機構等等;一些參與者提供了新穎的技術(shù)解決方案,不斷改善和升級現有的細胞制造工藝,進(jìn)一步推動(dòng)了全球細胞制造市場(chǎng)的發(fā)展。
這份報告指出,自動(dòng)化已經(jīng)成為細胞制造的關(guān)鍵推動(dòng)因素,并列舉了當前正為細胞治療的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化提供自動(dòng)化解決方案的一些企業(yè),其中博雅控股集團旗下賽斯卡醫療子公司TG醫療受到了關(guān)注。根據TG醫療2019年第二季度財報,其細胞處理自動(dòng)化技術(shù)設備板塊業(yè)務(wù)正在全球拓展,不斷滿(mǎn)足行業(yè)對自動(dòng)化細胞制造的需求。
細胞制造:新一輪制造業(yè)的革命性創(chuàng )新與突破
近年來(lái),許多國家正在著(zhù)力尋找新產(chǎn)業(yè)、新業(yè)態(tài)、新模式等能夠帶來(lái)巨大市場(chǎng)潛力的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)突破,而細胞治療產(chǎn)業(yè)正是一個(gè)新型的突破口,被許多國家推向了戰略高層。細胞制造是細胞治療產(chǎn)業(yè)的核心環(huán)節,已經(jīng)成為各國競爭的戰略制高點(diǎn),美國為此專(zhuān)門(mén)制定了面向2025年的先進(jìn)細胞制造技術(shù)路線(xiàn)圖、英國把自身定位為細胞治療彈射器、德國還設立了德累斯頓再生治療中心等。細胞制造將掀起新一輪制造技術(shù)的革新性創(chuàng )新與突破。
2016年,美國國家細胞制造協(xié)會(huì )發(fā)布了《面向2025年大規模、低成本、可復制、高質(zhì)量的細胞制造技術(shù)路線(xiàn)圖》,用于設計大規模生產(chǎn)用于癌癥、神經(jīng)退行性疾病、血液和視覺(jué)障礙和器官再生和修復的細胞治療產(chǎn)品的路徑。這一路線(xiàn)圖標志著(zhù)美國細胞制造由規劃進(jìn)入到落實(shí)、實(shí)現產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的階段。
在我國,細胞治療已經(jīng)被視作重大科技項目列入國家“十三五”科技創(chuàng )新規劃中,同時(shí)規?；?、標準化、產(chǎn)業(yè)化的細胞制備也受到了高度重視。2018年國內細胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物解放軍總醫院韓為東教授在《生物技術(shù)進(jìn)展》(Biotechnology Advances)雜志上呼吁標準化各國的細胞制造和法規[2],并倡議使用封閉式自動(dòng)化系統。2017年頒布的《細胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導原則(試行)》也強調了研究者應不斷優(yōu)化制備工藝,減少物理、化學(xué)或生物學(xué)作用對細胞的特性產(chǎn)生非預期的影響,盡量達到自動(dòng)化、全封閉的生產(chǎn)。
新一代細胞制造工藝將成為主流
在過(guò)去,細胞制造常常以傳統人工為主,然而傳統的人工操作不僅效率低,還難以保證穩定性。依托于自動(dòng)化技術(shù)的新一代細胞制造工藝成為了行業(yè)發(fā)展的趨勢。目前,包括諾華和吉利德等擁有上市細胞療法的巨頭企業(yè)也正在追求細胞制造自動(dòng)化。
細胞制造涉及到細胞的活性和穩定性,是一個(gè)對質(zhì)控有嚴格要求的繁瑣過(guò)程。食藥監總局藥品審評中心生物制品臨床部部長(cháng)高晨燕在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)曾表示,“如果我們的產(chǎn)品要供應全國,要送到華北地區、華東地區,多家醫院需要達到相同的質(zhì)量標準。這種規?；?我們還沒(méi)有達到?！?/p>
自動(dòng)細胞制造化工藝是解決質(zhì)量控制難題的關(guān)鍵,國內這一市場(chǎng)仍有著(zhù)很大的發(fā)展空間,未來(lái)?yè)碛凶詣?dòng)化生產(chǎn)工藝的細胞治療項目有望優(yōu)先獲益。韓為東教授在《生物技術(shù)進(jìn)展》中提到了博雅旗下TG醫療自主研發(fā)的新一代細胞制造平臺CAR-TXpress?,這一平臺對過(guò)去的細胞處理技術(shù)進(jìn)行了革新,能夠實(shí)現自動(dòng)化封閉式的細胞制造過(guò)程,同時(shí)相比傳統方法大大提高了制造效率以及降低成本,有助于縮短細胞治療產(chǎn)品的上市進(jìn)程,以及提高病人對這類(lèi)療法的可及性。
根據公開(kāi)數據,CAR-TXpress?平臺問(wèn)世不久,便受到了國內外的廣泛關(guān)注,已經(jīng)有幾十家機構使用這一技術(shù)平臺。此外,TG醫療的其他自動(dòng)化細胞處理技術(shù)平臺也受到青睞,2019年第二季度,其專(zhuān)利第二代全自動(dòng)干細胞分離系統AXP?II、手術(shù)室即時(shí)系統PXP?以及大規模細胞制造平臺CAR-TXpress?的業(yè)務(wù)覆蓋范圍持續增加。
由此可見(jiàn),基于自動(dòng)化技術(shù)的細胞處理及制造正漸漸成為推動(dòng)行業(yè)發(fā)展的主流。
CDMO助力細胞制造業(yè)走向成熟
隨著(zhù)細胞療法的發(fā)展,創(chuàng )建一個(gè)成熟的制造業(yè)必不可少。合同開(kāi)發(fā)與制造組織(CDMO)的發(fā)展,給細胞制造業(yè)的成熟帶來(lái)了新的契機。CDMO從臨床前研究、臨床試驗到商業(yè)化生產(chǎn)階段與企業(yè)的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個(gè)供應鏈體系深度對接,為企業(yè)提供創(chuàng )新性的工藝研發(fā)及規?；a(chǎn)服務(wù)。
近年來(lái),生物制藥CDMO市場(chǎng)發(fā)展迅速。我國頒布的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》更是促進(jìn)了 CDMO 等服務(wù)平臺企業(yè)的發(fā)展。本次報告顯示,鑒于多種細胞療法的成功商業(yè)化以及不斷發(fā)展的臨床管線(xiàn), CDMO的機會(huì )預計將大幅增加[1]。
隨著(zhù)商業(yè)化的成功,細胞治療行業(yè)對CDMO的需求日益劇增。例如,去年諾華簽署了歐洲地區金額最大的一樁細胞和基因療法相關(guān)的CDMO合作協(xié)議[3],并且在日本也采購了CDMO服務(wù)。隨著(zhù)自動(dòng)化、封閉式技術(shù)的發(fā)展, CDMO服務(wù)模式提高了細胞制造能力,正在推動(dòng)著(zhù)細胞制造逐漸走向成熟[4]。
參考資料:
[1] Roots Analysis:Cell Therapy Manufacturing Market (2nd Edition), 2018-2030
[2] Biotechnology Advances: Standardizing CAR-T therapy: Getting it scaled up
[3] French CDMO to Make Kymriah as Part of Novartis CAR-T Strategy
[4] Placing your CAR-T bets
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