從患者體內提取具有攻擊癌癥潛力的免疫細胞，通過(guò)體外改造使其帶上可以靶向癌細胞的“眼睛”，再回輸患者體內特異性地識別并殺傷攜帶靶點(diǎn)的腫瘤細胞?？此瓶苹?，CAR-T讓這一抗癌策略變成了現實(shí)。
其實(shí)，CAR-T并不是一個(gè)新鮮事物。早在90年代就有很多不同的免疫治療，但是近幾年改良的CAR-T技術(shù)，作為一種新型細胞療法成功應用于癌癥的臨床治療，開(kāi)啟了基因抗癌治療的新紀元。在CAR-T技術(shù)出現以前，傳統的藥物治療目標主要是“延長(cháng)病人的壽命”，然而CAR-T的出現，讓人類(lèi)看到了徹底治愈癌癥的曙光。
淘金熱
2017年，兩款CAR-T療法——諾華的Kymriah和Kite（被吉利德收購）的Yescarta先后獲得FDA批準上市，在腫瘤免疫治療史上具有劃時(shí)代的意義，讓2017年成為了真正意義上的CAR-T年，更是由此催生了全球的CAR-T淘金熱。
2017年8月30日，諾華公司的Kymriah有幸成為第一個(gè)被FDA批準的CAR-T療法，用于治療小兒急性淋巴細胞白血?。ˋLL）。緊接著(zhù)10月18日，FDA正式批準了全球第二個(gè)CAR-T療法Kite公司的Yescarta上市，用于治療特定類(lèi)型非霍奇金淋巴瘤。
FDA的接連批準，也給這一領(lǐng)域的公司帶來(lái)了更大的信心。在全球范圍內，CAR-T療法的臨床試驗數量正在大幅增加。據美國臨床試驗注冊網(wǎng)站（ClinicalTrials）數據顯示，截至2018年12月31日，全球范圍內共有超680項CAR-T項目正在臨床試驗階段，以中美為首。而這一數字在2016年僅為220項。
“CAR-T這一療法為癌癥治療帶來(lái)了巨大的希望，”博雅控股集團董事長(cháng)許曉椿博士近日在接受生物探索專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)表示，“過(guò)去認為干細胞或免疫細胞存儲并無(wú)用處，如今發(fā)現，自體的細胞是最有效的治療疾病的武器。這是一個(gè)時(shí)代的跨越，細胞治療會(huì )給整個(gè)行業(yè)帶來(lái)巨大的變革?！?
早在2013年，《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)表的一篇論文就描述到，細胞療法成為“下一個(gè)醫學(xué)浪潮”的前景。論文中提到，在過(guò)去的80年里，藥物的發(fā)展發(fā)生了巨大變化，從小分子藥物時(shí)代發(fā)展到大分子藥物發(fā)展時(shí)代，再到過(guò)去幾年來(lái)涌起的新浪潮——細胞治療。細胞治療有潛力解決一些重要的、尚無(wú)法滿(mǎn)足的需求，治療某些最致命的疾病，包括糖尿病、癌癥和炎癥性腸病等。它代表著(zhù)新的治療技術(shù)，并不是小分子藥物和大分子藥物所能替代的。
瞄準瓶頸
諾華和Kite Pharma處于全球CAR-T研發(fā)第一梯隊，上市了全球首個(gè)和第二個(gè)CAR-T產(chǎn)品，分別定價(jià)為47.5萬(wàn)美元和37.3萬(wàn)美元。如果加上檢查、住院等費用，這也意味著(zhù)，每名患者花費將達到80萬(wàn)至150萬(wàn)美元，這對于普通家庭的患者而言無(wú)疑是無(wú)法承擔的。
為什么CAR-T療法如此昂貴？ 這就要從CAR-T的生產(chǎn)制備說(shuō)起。CAR-T技術(shù)涉及到基因工程載體的構建和CAR-T細胞制備兩個(gè)問(wèn)題，包括采集患者的免疫細胞、體外細胞培養、轉染、擴增和回輸等制備和治療。由于試劑等耗材成本、CAR-T細胞的質(zhì)控檢測成本、細胞產(chǎn)品GMP廠(chǎng)房運營(yíng)成本、第三方認證和質(zhì)檢的費用都很高，終端成本很難下降，導致落地的價(jià)格會(huì )很高，這也是諾華和Kite Pharma制定高昂的治療費用的原因。
許曉椿博士進(jìn)一步舉例解釋道，在目前的CAR-T細胞生產(chǎn)工藝中，僅在提取白細胞與T細胞兩個(gè)環(huán)節，就要占用整個(gè)GMP生產(chǎn)線(xiàn)幾天的時(shí)間，其間還會(huì )損失大部分細胞，這使得成本居高難下。此外，目前CAR-T細胞制備仍然依賴(lài)傳統的人工操作，細胞質(zhì)量和穩定性都難以保證，療效也會(huì )因此大打折扣。
“無(wú)論是諾華還是Kite或者其他公司，大家所處的起跑線(xiàn)是差不多的。大家都知道這里有黃金，但是徒手去挖黃金，效率很低?！痹S曉椿博士一語(yǔ)中的，“全自動(dòng)化的生產(chǎn)工藝，可擺脫對人工的依賴(lài)，減少細胞的浪費，縮短培養時(shí)間，解決CAR-T大規模制備的瓶頸?！?
擁有多年制藥行業(yè)經(jīng)驗的許曉椿博士明白，制藥行業(yè)里面有兩個(gè)核心的競爭策略，First in Market（最先市場(chǎng)策略）和Best in Market（最佳市場(chǎng)策略）。細胞藥物的生產(chǎn)工藝就是藥物的一部分，解決CAR-T大規模制備的瓶頸，就能解決整個(gè)行業(yè)問(wèn)題。博雅正是從這個(gè)角度出發(fā)，從幾年前就開(kāi)始關(guān)注和介入細胞自動(dòng)化領(lǐng)域。
日前，博雅控股集團下屬子公司ThermoGenesis.（簡(jiǎn)稱(chēng)TG醫療）自主研發(fā)的自動(dòng)化、封閉式細胞制造X-Series?系列產(chǎn)品的設備部件獲得了萊茵cTUVus安全認證標志。我們了解到，cTUVus是TUV萊茵北美認證的標志，是產(chǎn)品進(jìn)入美國和加拿大市場(chǎng)的重要認證。NRTL（Nationally Recognized Testing Laboratory）采取一系列標準，對產(chǎn)品進(jìn)行嚴格檢測與相關(guān)試驗，有效保障產(chǎn)品使用者的健康安全。
許曉椿博士向我們介紹道，此次獲得認證的X-Series?系列覆蓋細胞分離、純化、洗滌及制劑等自動(dòng)化、封閉式細胞制造工藝的多個(gè)環(huán)節，由自動(dòng)化單個(gè)核細胞分離系統X-LAB?、封閉式細胞清洗與制劑系統X-WASH?以及用于全血或骨髓單個(gè)核細胞及血小板快速分離的手術(shù)室即時(shí)系統PXP? 等組成。
這一系列產(chǎn)品具有改革細胞制造的潛力，滿(mǎn)足細胞治療研究與開(kāi)發(fā)階段以及大規模商業(yè)化生產(chǎn)階段的不同需求，為市場(chǎng)提供高質(zhì)量、低成本的自動(dòng)化細胞制造的新選擇。
“細胞治療現在最大的瓶頸就是技術(shù)無(wú)法應用于大眾，如果我們能夠把生產(chǎn)成本降低到1/3以?xún)?，那么對整個(gè)社會(huì )和行業(yè)都是巨大的革新?！痹S曉椿博士如是說(shuō)道。
保持創(chuàng )新
CAR-T作為目前腫瘤治療領(lǐng)域最具顛覆潛力的新興技術(shù)之一，國內也正處于臨床試驗“孕育”中。據統計，國內至少有成百上千家從事CAR-T研發(fā)的企業(yè)和機構。除了直接引進(jìn)美國成熟的產(chǎn)品，還有很多中國本土企業(yè)加速自主研發(fā)，力爭進(jìn)入第一梯隊，實(shí)現彎道超車(chē)?？v觀(guān)目前行業(yè)內的企業(yè)，多是從進(jìn)度、靶點(diǎn)和適應癥等角度出發(fā)，試圖搶占市場(chǎng)份額，從中分的一杯羹。
就靶點(diǎn)舉例來(lái)說(shuō)，目前在研CAR-T主要集中以CD19、CD20、CD22為靶點(diǎn)治療血液瘤，特別是CD19，占比超過(guò)40%。國內臨床申請獲得受理的產(chǎn)品中，有80%都是以CD19 為靶點(diǎn)，同質(zhì)化研發(fā)程度高。雖然有個(gè)別企業(yè)另辟蹊徑，選擇CD19以外的靶點(diǎn)和除白血病、淋巴瘤以外的適應癥。但最終藥物是否能做出來(lái)，我們不得而知。許曉椿博士比喻道，這就好比是千軍萬(wàn)馬，但都過(guò)的是獨木橋。
如今，CAR-T按照藥物申請上市，必然要通過(guò)生物制品質(zhì)量控制?？梢灶A見(jiàn)，自動(dòng)化生產(chǎn)是未來(lái)的大趨勢，一方面可滿(mǎn)足監管機構對藥品制備的要求，另一方面便于實(shí)施工藝優(yōu)化，在大規模產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)條件下降低生產(chǎn)成本，才能在競爭中立于不敗之地。
自創(chuàng )立以來(lái)，博雅一直保持著(zhù)源源不斷地創(chuàng )新力。問(wèn)及秘訣，許曉椿博士笑著(zhù)說(shuō)，要對所做的事業(yè)有熱情?！拔覀兘o自己設立目標，從來(lái)不是要趕上這個(gè)行業(yè)的領(lǐng)軍者，而是看未來(lái)5-15年行業(yè)的需求。比如說(shuō)我們剛推出的CAR-TXpress?這個(gè)平臺，能夠幫助企業(yè)大規模生產(chǎn)高質(zhì)量、臨床級的CAR-T細胞，X-Series?系列產(chǎn)品中的PXP?能夠滿(mǎn)足手術(shù)室迅速的細胞生產(chǎn)與處理，而現在我們已經(jīng)在醞釀下一代自動(dòng)化平臺。未來(lái)的細胞生產(chǎn)機器，或許就像咖啡機一樣，只要按一個(gè)按鈕，以后在醫院就可以直接生產(chǎn)出細胞來(lái)?！?
所以說(shuō)，創(chuàng )新是一個(gè)持續的過(guò)程。在許曉椿博士看來(lái)，中國肯定能夠出像輝瑞這樣全球頂級的制藥公司，而且一定是在創(chuàng )新領(lǐng)域產(chǎn)生。他表示，大疆在自動(dòng)化無(wú)人機領(lǐng)域領(lǐng)先，華為在通訊領(lǐng)域領(lǐng)先，阿里在現代商業(yè)模式領(lǐng)域領(lǐng)先。很多這些成功的公司，究其根本，一定是在它的領(lǐng)域有很大的創(chuàng )新性，而且都是一些平臺性公司。所以當一個(gè)企業(yè)在這個(gè)行業(yè)里面整合了足夠的資源，且平臺具有先進(jìn)性的時(shí)候，距離成功只是一個(gè)時(shí)間問(wèn)題。
不忘初心
如何能讓更多患者受益于技術(shù)的發(fā)展，是許曉椿博士一直思考的問(wèn)題，也是博雅致力于細胞自動(dòng)化工藝的根本動(dòng)力。博雅希望通過(guò)工藝的改進(jìn)，能夠降低成本，讓更多的患者用得上好藥、用得起好藥。
另外，許曉椿博士還強調，媒體不應該過(guò)分夸大宣傳細胞治療?！耙驗橐坏┛浯笮麄?，原本是一件好事也變成壞事了。實(shí)際上，細胞治療有更多的好處和潛在的優(yōu)勢可以發(fā)揮出來(lái)。但是夸大宣傳后，大家就覺(jué)得它是‘大力丸’。我們一直擔心，這個(gè)領(lǐng)域過(guò)分炒作之后，劣幣會(huì )驅逐良幣，虛假宣傳會(huì )替代真正的科學(xué)。而很多老百姓本應是受益者，卻變成了受害者?！?
如今，細胞治療行業(yè)進(jìn)入了淘金熱潮，我們不得不面臨一個(gè)現實(shí)——這當中勢必存在大量的好壞參次不齊的產(chǎn)品。但是許曉椿博士建議，從長(cháng)遠角度來(lái)看，一定是有技術(shù)門(mén)檻、堅持不懈地追求創(chuàng )新的公司才能夠長(cháng)期存活下來(lái)。
“細胞治療這個(gè)行業(yè)是一片藍海，希望大家更多地關(guān)注一家公司的定位和長(cháng)遠追求?！?許曉椿博士指出，“如果你打算做一家仿制藥的公司，最終可能就是一家仿制藥公司，如果你打算做創(chuàng )新藥公司，最終可能就會(huì )成為一家創(chuàng )新藥公司?！?
創(chuàng )業(yè)十載，不忘初心。For Better Health，致力于人類(lèi)健康的改善，是博雅的一直以來(lái)的愿景和秉持的初心。許曉椿博士希望，博雅能夠站在生命科學(xué)技術(shù)的最前沿，在生命科技領(lǐng)域掀起一個(gè)又一個(gè)創(chuàng )新的浪潮，為人類(lèi)健康做出貢獻。
微信掃一掃
一對一客戶(hù)服務(wù)
微信一對一客戶(hù)服務(wù)
