? ? ? ? ?科凱恩綜合征（Cockayne?Syndrome）是一種廣義上的“早衰癥”，患者會(huì )以正常人5-10倍的速度衰老，生存期一般不超過(guò)20歲，發(fā)病率是兩三百萬(wàn)分之一，目前臨床上尚無(wú)有效的治療方法。
? ? ? ? ?而在2016年年中，在北京大學(xué)第三醫院，一位時(shí)年14歲的科凱恩綜合征女孩接受了一次干細胞治療，醫生試圖用尚無(wú)先例的方法，逆轉她正在急速衰老的身體?；颊咚浦驳拈g充質(zhì)干細胞來(lái)自患者母親新生健康弟弟的胎盤(pán)。
? ? ? ? ?4月，在深圳的一次學(xué)術(shù)論壇上，博雅干細胞公司創(chuàng )始人許曉椿將之稱(chēng)為“全球首次逆轉衰老的嘗試”。他表示，在此次治療中，博雅干細胞與北京大學(xué)第三醫院合作，提供了所需技術(shù)、設備及治療使用的胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞。許曉椿沒(méi)有透露具體的治療費用，只是表示是“天文數字”，但并不由患者家庭承擔。
? ? ? ? ?許曉椿和北京大學(xué)第三醫院對外都曾表示，接受干細胞治療的患者在多個(gè)生理指標上得到明顯好轉?！霸谌梭w上明確的逆轉衰老而言，這是全球首例?！彼麑ε炫刃侣劊╳ww.thepaper.cn）表示。在倫理上，許曉椿說(shuō)，北京大學(xué)第三醫院通過(guò)中國倫理學(xué)會(huì )的認可，該次治療也得到了倫理層面的認可。
? ? ? ? ?此外，許曉椿還表示，該治療案例“最后會(huì )發(fā)表在有影響力的科學(xué)雜志上”，但目前還未投稿，因為“還需要更多素材和論證，因為希望把它撰寫(xiě)成為一個(gè)有影響力的文章”。
? ? ? ? ?但相關(guān)學(xué)者表示，由于該治療的數據細節尚未公布，他們就安全性和有效性上保持觀(guān)望。
? ? ? ? ?在此前的新聞報道中，北京大學(xué)第三醫院操作此次臨床治療的喬杰院長(cháng)及其團隊透露，會(huì )進(jìn)行4次干細胞移植手術(shù)，將血液評估及其他可檢測的各項指標進(jìn)行比對和觀(guān)察后，再制定下一步治療計劃。
? ? ? ? ?許曉椿透露說(shuō)，在2017年1月，該位患者的第一期治療已經(jīng)完成，后續治療計劃還在研究中，項目尚未完結。
? ? ? ? ?澎湃新聞聯(lián)系上北京大學(xué)第三醫院，試圖了解該臨床治療的最新進(jìn)展，相關(guān)人員表示目前正在觀(guān)察階段，相關(guān)治療團隊因太忙無(wú)暇接受采訪(fǎng)。
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科凱恩綜合征是什么？
? ? ? ? ?科凱恩綜合征是一種隱性遺傳的罕見(jiàn)病，如果父親和母親都攜帶有致病基因，他們生育的孩子有25%的可能患病，25%的可能不攜帶致病基因，50%的可能成為致病基因攜帶者但不發(fā)病。
? ? ? ? ?根據美國國立醫學(xué)圖書(shū)館網(wǎng)站對科凱恩綜合征的介紹，依據嚴重程度和發(fā)病時(shí)間的不同，科凱恩綜合征可分為三種類(lèi)型。 據統計估算，美國和歐洲每200萬(wàn)到300萬(wàn)個(gè)新生兒中有一位患有科凱恩綜合征。
? ? ? ? ?而科凱恩綜合征的發(fā)病機制目前已經(jīng)較為清楚，主要是由染色體上ERCC6和ERCC8基因位點(diǎn)的突變引起。ERCC6和ERCC8是編碼DNA修復相關(guān)蛋白的基因，在DNA損壞后的修復中扮演重要角色。DNA在太陽(yáng)光紫外線(xiàn)、有毒化學(xué)物質(zhì)、輻射等情況下會(huì )受到損壞，但人體一般能自我修復。而科凱恩綜合征患者則無(wú)法完成正常的自我修復，導致細胞死亡，加速衰老。
? ? ? ? ?科凱恩綜合征患者一般在幼年發(fā)病，對光敏感，身材矮小，面容蒼老，眼球內陷，因皮下脂肪缺失而皮膚多褶皺，身體器官以正常人5-10倍的速度衰老，生存期一般不超過(guò)20歲。
? ? ? ? ?對于科凱恩綜合征，目前臨床上尚無(wú)有效的治療方法。
來(lái)自“健康”弟弟的救助
? ? ? ? ?來(lái)自河北承德現年15歲的女孩桐桐是科凱恩綜合征的一員，她是此次臨床治療中的主人公。在2015年，隨著(zhù)病情的加重，桐桐的身體如80歲老人般衰老，完全失去了聽(tīng)力，各項指標在不斷下滑。據北京衛視2016年7月的紀錄片《最后的時(shí)光》透露，彼時(shí)病危的桐桐對母親說(shuō)“媽媽我快不行了，要個(gè)小弟弟吧”，桐桐的父母這才開(kāi)始考慮生育二胎。
? ? ? ? ?科凱恩綜合征是隱性遺傳病，桐桐父母擔心二胎再次患上該病。為此，北京大學(xué)第三醫院院長(cháng)喬杰及其團隊進(jìn)行桐桐母親16個(gè)卵子的體外受精，培育出9個(gè)囊胚，并對9個(gè)囊胚進(jìn)行篩查。
? ? ? ? ?經(jīng)篩查，9個(gè)中，3個(gè)囊胚會(huì )發(fā)育成科凱恩綜合征患者，3個(gè)囊胚攜帶致病基因但不會(huì )發(fā)病，剩下3個(gè)不攜帶致病基因。但又由于其中有2個(gè)囊胚的染色體異常，最終符合條件的只剩下一個(gè)健康囊胚。這個(gè)囊胚植入到桐桐母親的子宮，最終發(fā)育成健康的男嬰，并在2016年5月順利出生。
? ? ? ? ?男嬰的胎盤(pán)被保存了下來(lái)，通過(guò)干細胞擴增技術(shù)，胎盤(pán)中的間充質(zhì)干細胞得以用于桐桐的這次治療。間充質(zhì)干細胞是一種多能干細胞，在特定的誘導條件中可分化為多種組織細胞。
? ? ? ? ?在2016年7月，桐桐接受了第一次胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞的移植。所謂移植，許曉椿介紹說(shuō)，是通過(guò)系統性靜脈注射的方式，讓間充質(zhì)干細胞擴散到全身。從表面形式來(lái)看，有點(diǎn)像普通的打點(diǎn)滴。
? ? ? ? ?“從機理上說(shuō)，這個(gè)（干）細胞跑到心肌里，并開(kāi)始產(chǎn)生新的心臟細胞，也可能它是跑到某一個(gè)位置來(lái)激發(fā)了人體的內在的原生態(tài)，也可能是干細胞進(jìn)去釋放大量的細胞因子。這三個(gè)機制可能同時(shí)存在?！痹S曉椿說(shuō)。
? ? ? ? ?接受該治療后，桐桐的多項指標開(kāi)始好轉，但仍在觀(guān)察期，后續的治療仍在進(jìn)行中。
那么，用健康弟弟的胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞來(lái)嘗試治療患病姐姐，弟弟的出生就是為了治病嗎？這是否涉及倫理爭議？
? ? ? ? ?許曉椿說(shuō)：“她的疾病治療跟她的弟弟實(shí)際上是兩碼事。一個(gè)家庭產(chǎn)生健康的下一代和瀕臨死亡的姐姐其實(shí)是兩碼事。用一種先進(jìn)的治療技術(shù)來(lái)治療任何一個(gè)人，它的標準首先就要過(guò)倫理審查?！?/p>
學(xué)者怎么看？
? ? ? ? 作為利用間充質(zhì)干細胞移植治療早衰癥的全球首例，該領(lǐng)域的學(xué)者對此如何評價(jià)？這是否意味著(zhù)全球首個(gè)用干細胞治療科凱恩綜合征患者的臨床案例已經(jīng)在中國完成？
? ? ? ? ?香港大學(xué)醫學(xué)院教授周中軍長(cháng)期從事早老癥的研究，他在回復澎湃新聞針對該案例的詢(xún)問(wèn)時(shí)表示：“我尚未看到相關(guān)數據，無(wú)法對次治療做出評價(jià)。我們過(guò)去的動(dòng)物實(shí)驗的確發(fā)現干細胞對早老癥動(dòng)物的衰老有改善。但是對直接輸入干細胞給病人是否可以改善衰老還不能確定?！?/p>
? ? ? ? ?中科院生物物理所研究員劉光慧長(cháng)期從事人類(lèi)衰老的分子遺傳學(xué)以及基于干細胞的疾病研究，他告訴澎湃新聞：“‘基因組不穩定性’和‘干細胞的加速耗竭’是衰老的兩個(gè)特征。雖然還沒(méi)有太多直接的證據，但科凱恩綜合征的發(fā)生很可能是由于干細胞的加速（提前）耗竭所致?！?/p>
? ? ? ? ?“如果這個(gè)假設是對的，那么向病變部位引入年輕、健康的間充質(zhì)干細胞可能會(huì )緩解疾病的表征，從而實(shí)現特定的治療效果?！眲⒐饣壅f(shuō)，他認為北京大學(xué)第三醫院的該治療案例在理論上和技術(shù)上可行的，如果認真按照臨床試驗標準進(jìn)行，且獲得了患者及家屬的同意，倫理上也應該沒(méi)有問(wèn)題。
? ? ? ? ?但劉光慧還補充道，雖然使用患者弟弟胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞已經(jīng)使得治療風(fēng)險降到較低水平，但長(cháng)期大量使用干細胞進(jìn)行異體治療的安全性問(wèn)題，還有待進(jìn)一步觀(guān)察。
? ? ? ? ?在劉光慧看來(lái)，通過(guò)體細胞重編程技術(shù)產(chǎn)生科凱恩綜合征患者自身的誘導多能干細胞（iPSC），然后通過(guò)基因編輯實(shí)現致病基因突變的靶向矯正，進(jìn)而定向誘導分化為“自體”間充質(zhì)干細胞，這會(huì )是另一個(gè)未來(lái)可能的個(gè)體化治療方案，但應用前同樣要經(jīng)過(guò)深入的前期實(shí)驗和安全性評估。
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